Por que há aumento de casos de câncer de pulmão entre mulheres que nunca fumaram?

Os casos de câncer de pulmão estão aumentando em pessoas que nunca fumaram, especialmente entre as mulheres, segundo um novo estudo da agência de câncer da Organização Mundial da Saúde (OMS).

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As descobertas, publicadas no The Lancet Respiratory Medicine, revelam que o adenocarcinoma de pulmão, o tipo mais comum de câncer de pulmão entre não fumantes, é responsável por quase 60% dos casos de câncer de pulmão em mulheres, em comparação com 45% em homens.

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Cerca de 2,5 milhões de novos casos de câncer de pulmão foram diagnosticados em todo o mundo em 2022 –um aumento de 300 mil casos desde 2020. O estudo sugere que fatores ambientais, particularmente a poluição do ar, juntamente com a predisposição genética e respostas imunológicas, podem estar impulsionando esse aumento, não relacionado ao tabagismo.

Um dos fatores de risco mais significativos para câncer de pulmão em não fumantes são as mutações genéticas, especialmente mutações no gene EGFR. Este gene fornece instruções para produzir uma proteína na superfície das células envolvidas no crescimento e divisão.

Mutações neste gene causam divisão celular descontrolada e crescimento tumoral. Elas são encontradas em 50% dos adenocarcinomas pulmonares em mulheres asiáticas não fumantes e 19% em mulheres ocidentais não fumantes –em comparação com 10–20% em homens não fumantes.

Avanços em testes genéticos tornaram mais fácil detectar essas mutações. No entanto, a crescente exposição à poluição do ar, que é conhecida por desencadear mutações do EGFR , também pode estar contribuindo para sua prevalência crescente.

Outras alterações genéticas que impulsionam o crescimento do tumor incluem mutações nos genes ALK e ROS1, que são encontrados em cerca de 5% dos casos de câncer de pulmão em não fumantes. Essas mutações são vistas com mais frequência em mulheres mais jovens não fumantes, particularmente na Ásia. Felizmente, programas de triagem aprimorados, especialmente em países do leste asiático, ajudaram a detectar essas mutações com mais frequência.

Mutações no TP53, um gene crucial para supressão de tumores, também parecem ser mais comumente encontradas em mulheres não fumantes do que em homens. Esse gene impede que as células se tornem cancerosas, e sua mutação leva ao crescimento celular descontrolado. O hormônio estrogênio pode interagir com mutações do TP53, tornando o câncer de pulmão mais provável de se desenvolver em mulheres ao longo do tempo.

Outro gene que vale a pena mencionar é o KRAS. Mutações neste gene são geralmente associadas ao câncer de pulmão relacionado ao tabagismo, no entanto, elas estão sendo cada vez mais encontradas em não fumantes –particularmente mulheres .

Estudos recentes sugerem que a exposição a pequenas partículas no ar, ou PM2,5 (assim chamadas porque têm 2,5 micrômetros ou menos) pode ser responsável por essas mutações em mulheres não fumantes.

Como os níveis de PM2,5 continuam aumentando em muitas cidades, a exposição a essas partículas pode ser outro fator não apenas no câncer de pulmão, mas também em outros tipos de câncer em mulheres.

Além da predisposição genética, as flutuações hormonais podem influenciar o crescimento do tumor em mulheres. Os receptores de estrogênio são encontrados no tecido pulmonar, e estudos experimentais sugerem que o estrogênio promove o crescimento do tumor. Estudos mostraram que mulheres que recebem terapia de reposição hormonal (TRH) têm um risco menor de câncer de pulmão em comparação com mulheres que não fazem TRH, sugerindo que os ciclos naturais de estrogênio podem fornecer algum nível de proteção.

Inflamação crônica

Além da genética e dos hormônios, a inflamação crônica pode explicar por que o câncer de pulmão está aumentando entre mulheres não fumantes.

As mulheres são mais propensas a desenvolver doenças autoimunes do que os homens, e problemas com o sistema imunológico podem desempenhar um papel no câncer. A inflamação persistente pode causar danos repetidos aos tecidos, levando a alterações no DNA e promovendo crescimento celular anormal, tudo isso aumenta o risco de câncer.

Mulheres com doenças autoimunes como artrite reumatoide e lúpus têm uma chance maior de ter câncer de pulmão, possivelmente por causa da inflamação de longa duração nos pulmões. Moléculas inflamatórias –como interleucina-6 e fator de necrose tumoral alfa– podem agravar o câncer ao ajudar as células tumorais a sobreviver e se espalhar.

As doenças autoimunes têm aumentado globalmente, provavelmente por causa de mudanças ambientais, mudanças na dieta e mudanças nos microbiomas intestinais (a constelação de microrganismos que vivem em nossos intestinos e desempenham um papel importante em nossa saúde). Como as mulheres são desproporcionalmente afetadas por condições autoimunes, elas podem ser mais vulneráveis ​​ao câncer crônico causado por inflamação.

À medida que a expectativa de vida aumenta, mais mulheres estão acumulando anos de ativação do sistema imunológico, levando a um risco maior de desenvolver câncer de pulmão relacionado à inflamação. Além disso, coisas como poluição, produtos químicos domésticos e exposições relacionadas ao trabalho podem piorar os problemas do sistema imunológico, aumentando ainda mais o risco de câncer.

A poluição do ar é reconhecida há muito tempo como um fator significativo no risco de câncer de pulmão, mas evidências emergentes sugerem que as mulheres podem ser particularmente vulneráveis. Estudos mostram que a anatomia e a função pulmonar das mulheres as tornam mais suscetíveis aos efeitos nocivos dos poluentes. Os pulmões das mulheres são menores do que os dos homens, com vias aéreas mais estreitas, o que pode fazer com que mais partículas finas, como PM2,5, fiquem presas em seus pulmões.

Além disso, foi demonstrado que o estrogênio amplifica as respostas inflamatórias quando exposto a poluentes, tornando o tecido pulmonar potencialmente mais propenso a danos que podem levar ao câncer de pulmão.

Poluição em casa

As mulheres são mais expostas à poluição do ar do que os homens, mas de uma forma diferente. Enquanto os homens frequentemente enfrentam a poluição do trabalho em fábricas, as mulheres passam mais tempo em ambientes fechados, onde os vapores tóxicos da cozinha e do aquecimento são mais comuns.

A poluição do ar em casa, especialmente de coisas como madeira, carvão e querosene, pode aumentar o risco de câncer de pulmão. Mulheres que trabalham em locais como fábricas têxteis, salões de beleza e hospitais também estão mais expostas a produtos químicos nocivos que podem danificar os pulmões. Em cidades em rápido crescimento, as mulheres estão frequentemente em áreas com alto tráfego e poluição de fábricas.

Pesquisas recentes sugerem que o HPV, um vírus, também pode contribuir para o câncer de pulmão em mulheres, ressaltando a necessidade de mais estudos e medidas preventivas.

Entender o papel dos fatores imunológicos, hormonais, genéticos e virais é essencial para detectar o câncer de pulmão precocemente, criar tratamentos mais eficazes e desenvolver melhores maneiras de preveni-lo.

* Pinar Uysal-Onganer